一、产业类别
生物医药
二、企业名称
山东绿叶制药有限公司
三、技术需求名称
治疗迟发性运动障碍和亨廷顿舞蹈症的VMAT2抑制剂(LY03015)的关键技术研究
四、技术需求说明
1.技术需求介绍：LY03015是山东绿叶制药有限公司研发的全新VMAT2抑制剂，临床拟用于治疗亨廷顿舞蹈病(HD)、迟发性运动障碍(TD)；可通过抑制突触前神经元多巴胺(DA)的释放，避免DA对超敏D2受体刺激的同时也不阻滞突触后膜的D2受体，从而减轻TD、HD的症状。
目前国内外已批准丁苯那嗪、氘代丁苯那嗪、缬苯那嗪三种VMAT2抑制剂用于治疗TD和/或HD，临床试验已经证实此类作用机制药物在TD和/或HD患者中的有效性和安全性。但以上药品在临床应用过程中仍有一定的安全性风险，如丁苯那嗪、氘代丁苯那嗪有增加患抑郁症和自杀的风险的黑框警告，还可能存在QT间期延长风险等，缬苯那嗪禁用于严重肾功能损害患者、仍存在QT间期延长风险等。
临床前研究证实，LY03015体外对VMAT2的抑制活性显著高于缬苯那嗪的活性代谢产物DHTBZ，体内药效活性显著优于缬苯那嗪，提示LY03015在疗效方面可能具有更大的潜力。同时与缬苯那嗪相比，LY03015不需要体内转化，活性药物生物利用率提高；并且LY03015的hERG的半数抑制浓度(IC50)与缬苯那嗪相当，预期在保证临床疗效的同时，可能会降低临床使用剂量，减少心脏安全性风险。
本项目将研究开发具有新结构的VMAT2抑制剂——LY03015缓释片，现阶段已完成临床前研究，并在中国获得临床批件。
2.技术指标要求：
(1)完成LY03015中国I期临床研究，获得首次人体试验数据，完成单次和多次空腹口服LY03015缓释片的安全性和耐受性评价和药代动力学特征评价；
(2)完成支持II期临床的非临床安全评价研究；
(3)开展产业化关键技术研究，完成原料药产业化制备路线中试规模工艺确认。
五、意向投入金额(万元)
100
六、联系人、联系方式
赵峰 18660093822
